糖尿病患者一旦发现磺脲类药物失效，应及早加用胰岛素联合治疗，这对于迅速控制血糖，减轻高血糖的毒性作用，保护残存的胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害。
临床上有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛β细胞功能得到明显改善，可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果病人胰岛严重受损，丧失分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。
有些患者心理上有强烈的“胰岛素抵抗”，明明已经出现口服降糖药失效，但对使用胰岛素却一再拖延甚至拒不使用，致使血糖长期居高不下。高血糖的毒性作用不仅会加速胰岛功能的衰竭速度，而且会导致各种严重的急慢性并发症，这种做法实在要不得。
